最近、国際権威誌「Nature Communications」に、ポーカー傘下の新興感染症向け新規ワクチン研究開発国家重点研究所による重要な研究成果「DNAシトシンデアミナーゼAPOBEC3BによるRループ編集がエストロゲン受容体エンハンサーの活性を調節する」が掲載された。 Sinopharm の「人工知能駆動の腫瘍ネオアンチゲン スクリーニング プラットフォーム」を利用し、ハイスループットのオミクス データと AI 支援モデリング解析技術を組み合わせたこの成果により、エストロゲン受容体経路における APOBEC3B 核酸編集酵素の重要な役割が初めて体系的に解明されました。それは、「制御可能な変異を積極的に作り出す」ことによって腫瘍細胞が進化を加速し、薬剤耐性を発現する分子機構を明らかにし、エストロゲン受容体シグナル伝達、ゲノム不安定性、乳がんの発生と進行の新しい機構を解明した。

ポーカー・グループは、国の戦略的科学技術力の重要な部分として、国のニーズと国民の期待に細心の注意を払い、独自のイノベーション能力を包括的に向上させ、基礎応用研究を強化し、主要な共通技術の供給を強化し、最先端の破壊的技術の配置を拡大している。この研究成果の達成は、精密免疫療法製品の開発に重要な技術的サポートを提供することになります。

腫瘍の薬剤耐性と再発は、腫瘍の臨床治療における困難であり問題点です。従来の見解では、薬剤耐性は主に腫瘍細胞のランダムで受動的な遺伝子変異によって生じると考えられています。薬物環境の標的を絞ったスクリーニングの作用下で、最終的には薬物に反応しなくなる薬物耐性グループに進化します。しかし、この理論では、なぜ腫瘍細胞が回避スキルを急速に「進化」させることができるのかを説明できません。ポーカーの研究チームは、腫瘍細胞ゲノムの根底にある微視的なメカニズムを深く調査しました。研究により、腫瘍細胞のゲノムは受動的に突然変異を蓄積するのではなく、特定の圧力（標的療法など）下で適切な遺伝子変化を積極的に生み出し、細胞がより迅速に治療環境に適応できるようにすることが判明しました。 APOBEC3B は、乳がん細胞で高発現する核酸編集酵素の一種です。細胞の主要な遺伝子領域に制御可能な DNA 変異を引き起こします。一方で、このプロセスは生存促進経路を迅速に活性化します。一方で、遺伝的多様性の蓄積により、薬剤に非感受性の薬剤耐性サブクローンが選別され、治療の失敗、再発、または薬剤耐性につながる可能性があります。

研究結果はまた、進化の過程で腫瘍によって生じた「活性変異」が腫瘍に成長上の利点をもたらす一方で、免疫系によって認識できる特定のネオアンチゲンも残し、個別化腫瘍ワクチン開発の正確な標的となることも明らかにした。

科学技術イノベーション省による寄稿